民国20年(1931年)8月下旬，中共定远县委组织发动和领导了声势浩大的吴圩农民武装暴动。直接参加暴动者1，000余人，报名者近万人，称之为“万人红军闹革命”。此次暴动虽然时间很短，因条件不成熟而失败，但它扩大了党的影响，唤醒了沉睡的人民，为此后的革命斗争打下了基础。
　　抗日战争爆发后，中共中央中原局书纪刘少奇率中原局机关于民国28年（1939年）11月底亲临定远县，直接指挥皖东乃至整个华中地区的军民，开展抗日斗争，建立了以定远藕塘为中心的津浦路西抗日根据地。民国29年3月上旬，共产党领导的定远县抗日民主政府在定城成立，这是刘少奇来皖东后亲自建立的第一个县级政权。此后，以定远为中心，又相继建立了定东南、定怀和定合等县政权，使津浦路西抗日民主政权联成一片。
　　民国37年4月，以杨效椿为首重建中共津浦路西地委，统一领导路西各县军民开展对国民党反动派的斗争。5月，国民党调二十五师六个团、四十六师五六三团和省保安五团等 1万余兵力，对淮南津浦路西实行惨无人道的“百日清剿”。路西各县党政军，采用分散游击的办法，紧紧依靠人民群众，与国民党军队进行游击战争，终于取得反“清剿”的胜利。
　　1949年1月18日，由于人民解放军在淮海战役获得全胜，国民党定远县军政人员在我地方武装围攻下，被迫南逃。中共定滁县委、县政府负责人进驻定城，遂成立定远军事管制委员会。是月下旬，中共定远县委、县政府在定城成立。
　　1949年至1952年，县委抽调大批工作队下基层，先后开展支援前线，反匪反霸、土地改革、镇压反革命和三反（反贪污、反浪费、反官僚主义）五反（反对行贿、反对偷税漏税、反对盗骗国家财产、反对偷工减料、反对盗窃经济情报)运动。1949年5月15日，为了支援解放大军渡江作战，县成立支援前线指挥部，掀起声势浩大的渡江支前热潮。全县出动民工224万多人次，组织1，000余付担架，调运粮食200多万公斤，安装电线杆2200根，做军鞋1900双，修筑公路55.5公里，架设桥梁22座，支援人民解放军南下渡江作战。1950年1月至1951年夏，县内小股土匪、特务活动猖獗，阴谋组织暴乱，县委组织开展了剿匪、散会道门、加强治安保卫工作。1950年9月，县委根据《中华人民共和国土地改革法》和政务院《关于划分农村阶级成分的决定》开始在全县进行了土地改革,至1951年12月底，完成土地改革工作。全县没收地主多余土地444633亩，67，109户农民分得土地。经过三年的努力，党的政策得到了贯彻落实，新生民主政权得到了巩固，国民经济得到恢复和发展，党在群众中的威望进一步得到提高，共产党员和广大基层干部经受了锻炼。
　　1953年，中共定远县委根据党在过渡时期的总路线，对全县的农业、手工业和资本主义工商业进行了社会主义改造。1954年，在农业互助组的基础上试办了初级农业生产合作社。
　　1955年底，县委贯彻中共中央《关于农业合作化问题的决议》，迅速掀起了农业合作化的高潮。年底，全县各乡普遍建立起高级农业生产合作社，引导全县人民走上社会主义道路。
　　1957年夏，全县党政机关开展以反对官僚主义、宗派主义和主观主义为内容的整风运动，动员干部群众和党外民主人士“大鸣大放”，向党提意见。11月，根据上级指示，整风运动转入反右斗争。由 于“左”倾思想的指导，造成反右扩大化，全县被错划的“右派分子”达384人。
　　1958年夏季，县委按照上级指示，在全县迅速掀起了大跃进和大办人民公社的热潮。至9月初，全县实现了农村人民公社化。在“左”倾思想指导下，各地出现刮“共产风”、“浮夸风”、“瞎指挥风”、“强迫命令风”和干部“特殊化风”，损伤了农民的生产积极性，造成农业严重减产。该年夏秋，全县还掀起大办工业热潮。县成立了冶金指挥部和钢铁师司令部，抽调5，700名民工开采大红山铁矿炼铁，动员全县农村、城镇、工厂、学校、机关团体65，000多名劳力投入钢铁生产。由于“土法”炼钢铁技术不过关，炼出大批废品。1960年2月4日至7日，中共定远县第三次代表大会召开，通过了《关于全县3年大跃进规划》的报告，继续鼓动大跃进，出现左的偏差。由于刮“五风”和3年自然灾害，生产力遭受严重破坏。1959年全县粮食产量仅有0.7亿公斤，比1949年还少收0.5亿公斤粮食。征购粮食0.36亿公斤。全县城乡粮食、副食品供应严重不足。1960年，全县开展“小秋收”活动，以野菜、萝卜、榆树皮等作代食品，浮肿病、肝炎病等患者日益增多，并出现大批非正常死亡。是年底，县委根据中央指示精神布置整风整社运动，纠正1958年以后出现的“共产风”等错误。
　　1961年至1962年，中共定远县委根据中共安徽省委的指示，在全县农村推行“责任田”，并采取开放市场，搞活经济，扩大自留地等措施，调动广大农民的积极性，恢复和发展农业生产，克服和战胜经济困难。从1962年开始，根据上级指示精神，对错划的384名“右派分子”进行了甄别平反。
　　1963年6月，在县直机关、定城、炉桥镇的103个单位开展了“反对贪污盗窃、反对投机倒把、反对铺张浪费、反对分散主义、反对官僚主义”的“五反”运动。首先动员干部“下楼洗澡”，发动群众检举揭发。由于运动的深入，揭出问题严重复杂，力量不足，运动由103个单位压缩到少数几个单位，其余的均转入面上“四清”运动。
　　1963年春至1965年8月，在县委领导下，先后在拂晓等12个公社99个大队开展面上的“四清”(即清政治、清组织、清经济、清思想)运动。1965年秋到1966 年6月，由中共中央华东局直接领导的重点“四清”运动在定远开展。华东局组织部长罗毅带领华东局及从省、地、县抽调的8，000多名工作队员进驻定远，贯彻执行中共中央《关于农村社会主义教育运动中一些具体政策的规定(草案)》(简称《后十条》)和《农村社会主义教育运动目前提出的一些问题》即“二十三条”。“四清”运动对端正干部的作风，搞好经济管理起到了促进作用。但是，在“以阶级斗争为纲”的口号下，造成了人人自危，在某些地方混淆了两类不同性质的矛盾，处理干部扩大化，全县共有2656名干部受到处理。
　　1966年6月，“文化大革命”开始后，各级政权机构均遭到不同程度的冲击，领导人受到批判斗争。1967年春，城乡“造反派”受上海“一月风暴”的影响，搞否定一切，全面打倒，在全县上下，搞非法夺权，各级政权组织陷于瘫痪。1967年3月，在县人武部和定远驻军的帮助下，成立了“定远县三结合生产第一线指挥部”。临时负责指挥全县的工农业生产。1968年7月25日，经省革命委员会批准，成立了定远县革命委员会，党政工作由革命委员会一元化领导。1968年冬—1969年夏,全县共组织一支五六百人的贫宣队,开赴各人民公社,建立500多个大队革命委员会。1969年4月，县革命委员会党的核心领导小组成立。
　　1971年夏至1975年夏，根据中央指示精神，选派工人、贫下中农宣传队,进驻机关、学校领导斗批改和开展“批林批孔”、“评法批儒”、“反击右倾翻案风” 政治运动。1975年10月，县委决定，在全县开展党的基本路线教育，至1977年10月结束，虽解决了一些由于“文化大革命”带来的实际问题，但在工作实践中仍受到“左”的思想某种程度的影响。
　　1976年10月，党中央粉碎了“四人帮 ”反革命集团，结束了10年“文化大革命”。县委按照中央布置，向全县人民传达了《王、张、江、姚反党集团罪证材料》(1—3)等文件，并组织全县人民对“四人帮”的罪行进行了揭露和批判。
　　1978年12月下旬至1979年春，中央定远县委认真学习贯彻执行党的十一届三中全会精神，把工作重点转移到社会主义现代化建设上来；领导人民开展“关于真理标准问题的讨论”，平反冤、假、错案，进行思想上的拨乱反正，端正思想路线。1979年2月6日，县委下发了(79)31号文件向全县推广斋朗乡斋朗大队“包产到组，以产记工”责任制的试点经验。年底，全县4，812个生产队中，实行“包产到组，以产记工”责任制的生产队达3，740个，占77.7%；实行“包干到组”“包干到户”等责任制形式的生产队为1，072个，占22.3%。实行“责任制”的头一年—1979年，全县粮食产量达2.4亿公斤，比1978年增长0.864亿公斤。
　　1983年3月，县委根据中共安徽省委文件精神，结合本县实际情况，对全县政社合一的人民公社体制进行了改革；分别建立了乡(镇)党委、乡(镇) 人民政府和乡(镇)人民公社管理委员会。较好地解决了各乡镇权力集中、分工不明、精力分散、机构重叠、人浮于事等问题。
　　1984年元月，根据中共中央关于机构改革的指示精神，中共定远县委对全县的机构进行了改革。设县委、人大、政府、政协、纪委五大机关。同时，按照干部革命化、年轻化、知识化、专业化的条件，对县直机关的部、委、办、室、局等机构的领导班子进行了充实和调整。调整后的各级领导班子的年龄和知识结构有了较大的变化，基本趋向合理化。12月，县委根据上级部署，开展了历时3年的整党工作。县委在抓整党工作中，紧紧围绕“统一思想，整顿作风，加强纪律，纯洁组织”的方针。通过整党，广大党员素质得到了提高，党风有了较明显的好转。
　　1989年春夏之交，在北京发生反革命暴乱及全国一些城市发生动乱的情况下，中共定远县委带领全县广大干部和群众，坚持工农业生产，坚决拥护和贯彻党中央、国务院和中央军委的决定，使我县政治上稳定，经济上发展，特别是农业取得了较大丰收。
　　1990年2月至11月6日，从县直机关抽调237名党的基本路线教育工作队到农村53个村、队和42个厂矿企业驻点工作。其主要任务：倾听群众意见，实事求是回答群众关心的问题，耐心细致地进行思想政治工作；宣传党和政府的方针政策，进行国际国内形势教育，促进安定团结；同基层干部群众一起想办法，解决生产、工作和生活的实际困难。经过将近一年时间，走访16510农户，促膝谈心25万多人次，写出了调查报告296篇，办各类实事475件。当年12月8日，县委从县直机关抽派出第二批工作队249名，到农村基层开展为期1年的社会主义思想教育和扶贫工作。